Moléculas inflamatorias y marcadores de lesión endotelial en la isquemia cerebral: participación en el deterioro neurológico y la transformación hemorrágica. Castellanos Rodrigo, Maria del Mar, UAB 2004
Los mecanismos implicados en el deterioro neurológico precoz (DNP) y en la transformación hemorrágica (TH) de la lesión isquémica cerebral no se conocen con exactitud. Estudios previos habían demostrado la asociación de niveles elevados de TNF-a e IL-6 con el DNP en pacientes con isquemia cerebral independientemente del mecanismo ictal. Sin embargo, los mecanismos relacionados con el DNP en pacientes con infarto lacunar no se conocían con exactitud. Con el objetivo de determinar si los mecanismos inflamatorios participaban en la progresión y el pronóstico funcional de estos pacientes se determinaron los niveles de TNF-a, IL-6 e ICAM-1 en el momento del ingreso en 113 pacientes con ictus lacunar de < 24 h de evolución. Los pacientes con DNP y mal pronóstico funcional tenían niveles significativamente más elevados de las moléculas analizadas en el momento del ingreso. El análisis de regresión logística demostró que niveles de TNF-alfa > 14 pg/mL y de ICAM-1 > 208 pg/mL se asociaban de manera independiente tanto con el DNP como con el mal pronóstico funcional evaluado a los 3 meses. En cuanto a la TH, se había demostrado la asociación de niveles elevados de MMP-9 y la aparición de TH exclusivamente en pacientes con ictus de mecanismo cardioembólico por lo que se analizaron los niveles de esta molécula en 250 pacientes con ictus hemisférico de < 24 horas de evolución con el objetivo de conocer la capacidad predictora de TH de esta molécula independientemente del mecanismo ictal. Los pacientes con TH presentaron niveles significativamente más elevados de MMP-9. La regresión logística demostró que niveles de MMP-9 ≥ 140 ng/mL se asociaban de manera independiente con la aparición de TH y predijeron la aparición de sangrado con una sensibilidad del 87%, especificidad del 90%, valor predictivo positivo (VPP) del 61% y valor predictivo negativo (VPN) del 97%. Finalmente, se estudió la asociación de los niveles de Fibronectina-celular (Fn-c) como molécula marcadora de daño endotelial y la aparición de TH en 87 pacientes con ictus isquémico tratados con rt-PA. También se analizaron los niveles de MMP-9 con el objetivo de comparar la capacidad predictora de ambas moléculas. Los niveles de Fn-c y MMP-9 previos a la administración de rt-PA fueron significativamente mayores en pacientes con TH. Los niveles de Fn-c fueron además más elevados en pacientes con TH sintomática mientras que los niveles de MMP-9 fueron similares en pacientes con TH sintomática y asintomática. En el análisis de regresión, la Fn-c fue la única variable asociada con la aparición de TH independientemente de otros factores que aumentan el riesgo de TH en pacientes que reciben rt-PA. Niveles de Fn-c ≥ 3.6 µg/mL predijeron la aparición de infarto hemorrágico tipo 2 y hemorragia parenquimatosa (tipos de TH cuya frecuencia aumenta por la administración de rt-PA) con una sensibilidad del 100%, especificidad del 96%, VPP del 44% y VPN del 100%, mientras que los valores de los niveles de MMP-9 para los mismos tipos de TH fueron menores (81%, 88%, 41% y 98%, respectivamente). Los resultados de este estudio se demostraron en pacientes tratados tanto en las 6 como en las 3 primeras de evolución. En conclusión, los resultados demuestran que la inflamación participa en la progresión de pacientes con infarto lacunar y confirman que las concentraciones elevadas de MMP-9 son un factor predictor independiente de TH en pacientes con ictus isquémico agudo. Además, las concentraciones elevadas de Fn-c se asocian de manera independiente con la aparición de TH en pacientes tratados con rt-PA con lo que la determinación de Fn-c podría ser útil en la clínica práctica para mejorar el ratio riesgo/beneficio de la administración de tratamiento trombolítico.